Reclama_book_240x60px-v1
Cphi-istanbul-240x60-static-v2
240_60
Inter
+380 44 390-32-80
+380 44 390-44-17
office@promoboz.com
Ipheb-240x60
240x60_konf

Состоялся официальный запуск мобильного приложения для выставки и форума IPhEB&CPhI Russia

Мобильное приложение IPhEB&CPhI Russia – это новая возможность прямого контакта с профессиональной аудиторией для всех участников и посетителей IPhEB&CPhI Russia до, во время и после мероприятия. Скачав приложение и добавив информацию в свой профиль, вы сможете следить за обновлениями в списке участников выставки и деловой программы форума в онлайн режиме, всегда иметь при себе планировку выставки, быть в курсе событий, происходящих на мероприятии, а также  налаживать и поддерживать контакты с новыми партнерами и потенциальными клиентами. Мобильное приложение является передовым, уникальным и оперативным средством прямого продвижения компании и продукции на мировом фармацевтическом рынке.

Скачать приложение и ознакомиться с более подробной информацией Вы можете по ссылке: http://doubledutch.me/download/cphi-russia , а также на сайте: www.ipheb.ru

Читать подробнее...

BASF получил сертификат EXCiPACT™ как поставщик фармацевтических вспомогательных веществ

В начале 2014 г. BASF получил сертификат EXCiPACT™ для фармацевтических вспомогательных веществ и полимеров поливинилпирролидона (торговая марка Коллидон®), производимых в Людвигсхафене. Сертификат был выдан EXCiPACT, одним из органов по сертификации, признанных на международном уровне.

Сертификат подтверждает, что BASF производит и поставляет фармацевтические вспомогательные вещества в соответствии с EXCiPACT Надлежащей производственной практикой (GMP). «Данным сертификатом мы подтверждаем, что наши клиенты получают только высококачественные наполнители», ‒ сказал Ф. Шеффлер, вице-президент глобального маркетинга BASF, подразделения Ингредиенты и Сервис. «С нашим портфолио Коллидон® мы гарантируем достижение самых высоких стандартов качества и безопасности». BASF будет проводить повторные аудиты каждые три года, а также ежегодный аудит под надзором для обеспечения постоянной безопасности и качества вспомогательных веществ.

Наличие EXCiPACT помогает избежать дополнительных аудитов и является экономически эффективным для всех заинтересованных сторон, поскольку данных одного аудита будет достаточно для подтверждения того, что наполнители соответствуют современным требованиям GMP и GDP. «BASF является третьей компанией, которая была сертифицирована EXCiPACT», ‒ прокомментировал д-р Ян Мур, председатель комитета глобальной ассоциации в EXCiPACT. «Благодаря сертификату минимизируются риски для клиентов и обеспечивается безопасность пациентов при одновременном снижении затрат».

Об EXCiPACT

EXCiPACT является проектом IPEC Federation ‒ международной организации по поддержанию качества фармацевтических наполнителей (см. www.ipecfed.org). EXCiPACT ‒ это добровольная международная система для выдачи независимых сертификатов поставщикам и дистрибьюторам фармацевтических наполнителей, что позволяет гарантировать безопасность пациентам благодаря качеству поставляемых материалов при минимизации общих затрат в оценке цепочки поставок вспомогательных веществ. Проект был запущен в январе 2012 г.

www.basf.com; www.excipact.org

Читать подробнее...

Компания Аджилент Текнолоджиз представила инновационный портативный ИК-Фурье спектрометр, предназначенный для использования в полевых условиях

Компания Аджилент Текнолоджиз представила мобильный спектрометр нового поколения, который является наиболее оптимальным для тестирования широкого спектра образцов различного происхождения и состава.

Легкий и эргономичный ИК-Фурье спектрометр 4300 обеспечивает полную идентификацию и анализ различных материалов без отбора и транспортировки проб, что делает это устройство прекрасным решением для проведения неразрушающего контроля и определения состава объектов в месте их нахождения.

Прибор выпускается в двух версиях. Первая оснащена инфракрасным детектором на основе дейтерированного триглицинсульфата (DTGS), который позволяет исследовать широкий спектр образцов. Вторая высокотехнологичная версия оснащена детектором на основе теллурида кадмия-ртути (MCT). Эта система характеризуется повышенной чувствительностью и высокой скоростью измерений, что отлично подходит для работы в полевых условиях.

Портативный спектрометр 4300 комплектуется 5 съемными приставками для работы с различными объектами. Каждая приставка оснащена сенсором радиочастотной идентификации (RFID), который позволяет полностью интегрироваться с программным обеспечением Agilent Microlab. 

 

Читать подробнее...

Вакцина Pfizer получила статус принципиально нового лекарственного средства

Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило вакцине против менингококковой инфекции, разработанной компанией Pfizer, статус принципиально нового лекарственного средства. Экспериментальная разработка rLP2086 создана для защиты подростков и молодежи в возрасте 10 – 25 лет от диплококков Neisseria meningitidis серогруппы B, являющихся возбудителями менингококкового менингита.

Результаты клинических исследований II и III фазы, объединивших более 20 тыс. добровольцев (14 тыс. из них были привиты новой вакциной), подтвердили эффективность и безопасность разработки. Ожидается, что Pfizer подаст в FDA пакет документов для регистрации препарата уже в этом году. Менингококковый менингит может привести к серьезным осложнениям, потере трудоспособности и даже смерти пациента. Ежегодно во всем мире регистрируется 20 – 80 тыс. случаев этого опасного заболевания.

pharma.net.ua; remedium.ru

Читать подробнее...

В Европе рекомендованы к одобрению девять новых препаратов

Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) рекомендовал к одобрению для применения в Европе девять новых лекарственных средств, в т.ч. потенциальных блокбастеров для лечения сахарного диабета, гепатита C и одной из форм рака яичника, а также основного средства для лечения болезни Кастлемена (это редкое заболевание характеризуется значительным увеличением лимфатических узлов).

Эксперты дали положительную оценку препарату для лечения платино-резистентной формы рака яичника Vynfinit (vintafolide) производства компании Merck&Co. Вместе с ним рекомендованы два диагностических средства Folcepri (etarfolatide) и Neocepri (folic acid), которые могут помочь идентифицировать пациенток для лечения данным препаратом.

CHMP также рекомендовал к одобрению препарат Sylvant (siltuximab) производства компании Janssen для лечения многоочаговой болезни Кастлемена. Кроме того, эксперты рекомендовали препарат Jardiance (empagliflozin) компаний Boehringer Ingelheim и Eli Lilly. Несколько недель назад FDA отказалось одобрить этот препарат из-за выявленных нарушений на предприятии, где планируется его производство.

pharmvestnik.ru; pharma.net.ua

Читать подробнее...

Анализ рисков производства нескольких препаратов с учетом требований санитарных норм и научно обоснованных подходов

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

Доктор Марк Карвер, первый вице-президент по исследованиям, разработкам и инновациям, Fujifilm Diosynth Biotechnologies

Исходные условия

• Помимо определенных, отдельно обозначенных препаратов, многие исследуемые лекарственные средства, предназначенные для клинических испытаний (IMP), можно производить на мощностях, используемых также для выпуска других продуктов, при условии соблюдения жестких требований к процессам очистки перед началом производства следующего препарата.

• В течение довольно длительного времени обсуждается вопрос о необходимости внедрения более строгих, ориентированных на конкретные препараты, критериев оценки рисков производства отдельных IMP на мощностях, предназначенных также для выпуска других продуктов.

• В ближайшие 5 лет на производстве все чаще будет выполняться анализ рисков с учетом требований санитарных норм.

• Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) опубликовало проект руководства, на основании которого предполагается разработка рамочной программы анализа рисков, связанных с производством отдельных биопрепаратов на мощностях, предназначенных также для выпуска других продуктов. При этом предполагается использование научно обоснованных и учитывающих требования санитарных норм критериев, а также участие токсиколога.

• Если IMР, находящиеся на ранней стадии клинических испытаний, для которых отсутствуют достаточные для оценки величины риска количества токсикологических данных, потребуется производить на выделенных мощностях, это может замедлить или препятствовать обеспечению потребностей в некоторых веществах для проведения клинических испытаний.

• На основании таких характеристик, как активность препарата и его токсичность, компания Fujifilm Diosynth Biotechnologies разработала рамочную программу, позволяющую оценить риски при производстве IMP для ранних стадий клинических испытаний даже при отсутствии или недостаточном количестве данных токсикологических исследований.

• Метод оценки предполагает разделение IMP на группы на основании имеющихся сведений как о безопасности конкретного продукта, так и данных об активности и токсичности препаратов с аналогичным механизмом действия.

• При отсутствии достаточного количества данных о безопасности такой научный подход может стать обоснованием возможности производства IMP для ранней стадии клинических испытаний на мощностях, используемых для производства других продуктов, вместо того, чтобы автоматически классифицировать их как препараты, которые необходимо производить на выделенных мощностях.

Введение

В последние 10 – 15 лет производство биопрепаратов, которые предназначены для клинических испытаний (исследуемых лекарственных средств, IMP), на мощностях, используемых также для производства других продуктов, стало обычной практикой как для фармацевтических и биотехнологических предприятий, так и (в большей степени) для контрактных производственных организаций, число которых неуклонно растет. Такая гибкость является одним из ключевых инструментов, способствующих появлению новых препаратов, которые необходимы для обеспечения недостаточно или не полностью удовлетворенных клинических потребностей. Это происходит благодаря расширению портфолио препаратов – как новых, так и находящихся на стадии разработки.

В соответствии с существующей практикой регуляторные органы требуют производить некоторые виды продуктов, такие как антибиотики определенных классов, гормоны, цитотоксины и высокоактивные лекарственные средства, на выделенных или изолированных мощностях (ЕМА, 2009). Не включенные в данный перечень препараты можно производить на мощностях, используемых также для выпуска других продуктов, при условии надлежащего контроля производства.

В последние годы регуляторные органы, профессиональные и торговые организации вели многочисленные дискуссии о необходимости определения более конкретного перечня препаратов, которые можно производить на мощностях, выпускающих несколько разных продуктов, а также о разработке более полной программы обеспечения научно обоснованной оценки рисков (Abromovitz et al., 2000; LeBlanc et al., 2012).

Проект руководства может препятствовать обеспечению потребностей в некоторых биопрепаратах на ранних стадиях клинических испытаний

Не так давно ЕМА опубликовало проект «Руководства по установлению основанных на санитарных нормах допустимых пределов воздействия, которые необходимо использовать при анализе рисков в ходе производства различных лекарственных препаратов в условиях одних и тех же мощностей» (ЕМА, 2012). Данный документ – значительный шаг на пути к созданию полноценной рамочной программы для анализа рисков, возможных при производстве лекарственных препаратов на мощностях, предназначенных для выпуска нескольких разных продуктов. Стремление к применению основанных на санитарных нормах и научно обоснованных подходов к рассмотрению рисков, связанных с переналадкой производства на выпуск другого продукта в таких условиях, является разумным, целесообразным и важным шагом, который будет оказывать значительное влияние на развитие отрасли в ближайшие несколько лет.

Следует заметить, что если руководство будет утверждено в том виде, в котором оно существует сейчас, это может привести к появлению новых значительных ограничений в производстве IMP, предназначенных для ранней стадии клинических испытаний, в частности биопрепаратов. Это также может означать необходимость производства всех без исключения IMP на выделенных мощностях. Во всем мире это несомненно отрицательно повлияет на разработку портфолио новых и находящихся на стадии разработки препаратов, а именно будет замедлять или даже препятствовать обеспечению потребностей в некоторых биопрепаратах, находящихся на ранних стадиях клинических испытаний.

В данной статье рассмотрены некоторые из этих вопросов и изложены предложения по использованию базирующегося на санитарных нормах метода, обоснованного с точки зрения «чистой науки». В дальнейшем этот метод можно будет применять для безопасного и эффективного получения IMP, которые предназначены для проведения ранней стадии клинических испытаний, на мощностях, используемых также для производства других препаратов.

В чем же проблема?

В 2009 г. ЕМА опубликовало новый документ под названием «Обновленные данные касательно пересмотра глав 3 и 5 Руководства GMP «Выделенные производства». Авторы документа ссылаются на опубликованную в феврале 2005 г. пояснительную записку, в которой освещалась недостаточная четкость инструкций руководства GMP (раздел 6 главы 3, разделы 18, 19 главы 5) в отношении случаев, в которых лекарственный препарат необходимо производить только на выделенных мощностях. При этом предлагалось при разработке любого руководства опираться на принципы и учитывать основные положения документа Q9 «Управление рисками для качества» Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH). В новом заявлении ЕМА говорилось: «Тема выделенных мощностей продолжает вызывать оживленные споры, однако рабочая группа инспекторов GMP/GDP уже заявила о необходимости использования выделенных производственных мощностей при получении бета-лактамных антибиотиков. Кроме того, создание выделенных производств необходимо при обработке живых патогенных микроорганизмов».

Еще один важный пункт данного документа, на который следует обратить пристальное внимание: «В то же время при производстве остальных препаратов на мощностях, используемых для выпуска нескольких продуктов, производители обязаны выполнять анализ всех необходимых характеристик продукта и технологических параметров для подтверждения возможности получения данного препарата в совмещенных условиях. В данных такого анализа должно содержаться заключение токсиколога. Если препарат обладает известным сенсибилизирующим действием, является высокоактивным или токсичным соединением, то необходима консультация контролирующего органа в отношении мероприятий по управлению рисками производителя». Данное положение касалось лекарственных, биологических и исследуемых препаратов. Существенным и новым требованием, изложенным в заявлении ЕМА, была необходимость привлечения токсиколога к разработке мероприятий по анализу рисков.

В 2010 г. Международное сообщество фармацевтического инжиниринга (ISPE) опубликовало «Базовое руководство по подходам, основанным на анализе рисков, при производстве фармацевтической продукции» (Baseline® Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-Based MaPP) (Abromovitz et al., 2010). В данном руководстве предлагался научно обоснованный подход к управлению риском перекрестной контаминации на основании ICH Q9, который позволил бы выбирать методы управления риском, пригодные для обеспечения безопасности пациента и оператора, а также соблюдения качества продукции.

Рамочная программа RiskMaPP содержала информацию, предоставленную большим количеством фармацевтических компаний, и до публикации ее предварительно изучили сотрудники основных регуляторных органов. Главная рекомендация программы – использование ряда подходов, основанных на анализе рисков, и принятие основанной на санитарных нормах концепции определения с помощью токсикологических методов приемлемого суточного воздействия (ADE) и предельно допустимой концентрации на рабочем месте (OEL) для контроля воздействия продуктов перекрестной контаминации на пациентов и операторов соответственно.

Проект руководства ЕМА, опубликованный в декабре 2012 г., содержал рекомендации по использованию таких параметров, как допустимое суточное воздействие (PDE) и порог токсикологической угрозы (ТТС), при рассмотрении возможности производства различных лекарственных препаратов на мощностях, также предназначенных для выпуска других препаратов.

Способы определения пределов, основанных на санитарных нормах ADE и PDE, представлены на схеме 1. По своей сути они сходны и предназначены для расчета значения максимальной суточной дозы вещества, при воздействии которой ежедневно в течение всей жизни человек не подвергается неблагоприятному воздействию. Значения определены на основании результатов токсикологических исследований; проводить такие расчеты должен опытный эксперт-токсиколог.

Схема 1. Предельные значения, основанные на санитарных нормах

Приемлемое суточное воздействие (ADE)
Максимальная суточная доза вещества (выраженная в мг/сут или мкг/сут), при воздействии которой на человека не предполагается никаких негативных последствий, даже если воздействие будет продолжаться всю его жизнь.

,

 

где:
NOAEL – максимальная доза препарата, не вызывающая обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье человека (мг активного фармакологического ингредиента на 1 кг массы тела);
BW – масса тела (кг);
Ufc – сложный коэффициент запаса, определяемый с учетом таких факторов, как между- и внутривидовые различия, субхроническая и хроническая экстраполяция, экстраполяция от минимальной до максимальной дозы препарата, приводившей к развитию наблюдаемых нежелательных явлений, и полноты имеющихся данных;
MF – поправочный коэффициент, в котором учтено заключение токсиколога;
PK – фармакокинетические поправки.

Допустимое ежедневное воздействие (PDE)
PDE представляет собой определенную для конкретного вещества дозу, при ежедневном воздействии которой на человека в течение всей жизни вероятность возникновения неблагоприятных последствий для его организма крайне низкая.

,

 

где:
F1 – коэффициент (величина от 2 до 12), который учитывает экстраполяцию между видами;
F2 – коэффициент или 10, учитывающий изменчивость между людьми (в группе);
F3 – коэффициент 10, учитывающий токсичность при повторном изучении в течение короткого времени (менее 4 нед);
F4 – коэффициент (от 1 до 10), который необходимо применять в случае такой значительно выраженной токсичности, как негенотоксичная канцерогенность, нейротоксичность или тератогенность;
F5 – переменный коэффициент, который необходимо использовать в случаях, если безопасная доза неизвестна. Если известен только наименьший наблюдаемый уровень воздействия (LOEL), то можно использовать коэффициент до 10 в зависимости от того, насколько токсично вещество.

При проведении расчетов максимально допустимого переноса (МАСО) продукта А в продукт В в качестве предельно допустимых норм переноса используют ADE или PDE.


Большим преимуществом такого подхода является то, что приблизительного определения «высокоактивная» или «токсичная» молекула недостаточно для того, чтобы требовать проведения конкретных мероприятий по контролю качества. Такая необходимость может быть обоснована только рассчитанными значениями ADE или PDE и соответствующими им данными о переносе остаточного продукта, например, величиной максимально допустимого переноса (МАСО). Эти подходы применимы при производстве новых препаратов и IMP, находящихся на поздней стадии клинических испытаний, когда уже доступны данные токсикологических исследований для расчета ADE или PDE и известны вероятные дозы воздействия на человека.

Изначально сложилось так, что на стадии рассмотрения возможности выпуска биопрепаратов на совмещенном производстве не были использованы основанные на санитарных нормах критерии качества очистки при переналадке на выпуск другого препарата.

Традиционно использовали два подхода:

1. Очистка до установленных на производстве пределов (например, визуально чистое или содержание общего органического углерода менее 20 мкг (ТОС) / 25 см2, 1 мг / дм3 ТОС) (предел обнаружения или предел количественного определения) и т.д.

2. Очистка до величины переноса продукта А в продукт В менее 0,001 дозы или 10 мг / дм3.

Предлагаемый для анализа рисков метод, основанный на санитарных нормах определения предельно допустимых значений воздействия, имеет большое количество преимуществ перед описанными выше методами. Кроме того, при рассмотрении рисков, связанных с переналадкой производства на выпуск другого продукта, наша компания в течение нескольких лет в своей практической деятельности применяла метод оценки, который основан на определении ADE.

Почему же метод определения пределов, основанный на соблюдении санитарных норм, вызывает сложности в применении при производстве некоторых IMP?

В проекте руководства ЕМА (ЕМА, 2012) указано: «В случаях, если не имеется научно обоснованных данных о предельных значениях безопасности (например, аллергенный потенциал веществ с высокосенсибилизирующей способностью) или если риском невозможно адекватно управлять посредством оперативных либо технических мероприятий, требуется использование выделенных производственных мощностей для выпуска подобного рода лекарственных препаратов с высоким уровнем риска…» (строки 45 – 470).

Использование метода, основанного на определении ADE/PDE, вызывает затруднения при производстве некоторых IMP, предназначенных для проведения ранней стадии клинических испытаний (в частности биопрепаратов), так как зачастую на момент принятия решения о начале производства продукта еще неизвестен целый ряд параметров. Наиболее важные из них:

1. Для некоторых IMP, находящихся на ранней стадии клинических испытаний, может не хватать данных токсикологических исследований для расчета ADE. Компании, разрабатывающие такого рода соединения, заказывают производителям изготовление первых партий препаратов в соответствии со стандартами GMP еще до окончания токсикологических исследований, так как зачастую именно эти партии используют для проведения данных исследований и на ранних стадиях клинических испытаний.

2. На момент производства многих IMP, находящихся на ранней стадии клинических испытаний, предполагаемые дозы одного (продукт А) и последующего продукта (продукта В) могут быть неизвестны, что делает невозможным полноценный расчет МАСО.

3. Решение о запуске производства IMP часто принимают до получения сведений о том, какие продукты планируется впоследствии выпускать на данных производственных мощностях.

4. Высокочувствительные специфические для конкретного препарата методы количественного анализа (более чувствительные, чем методы, основанные на ТОС) часто невозможно использовать на ранних стадиях разработки препарата, а на практике они недоступны вплоть до последней стадии клинических испытаний.

Учитывая вышеперечисленные обстоятельства, расчет ADE или PDE для IMP, предназначенных для проведения ранних стадий клинических испытаний, иногда вызывает затруднения из-за отсутствия необходимых данных. Рассчитать МАСО также не представляется возможным, так как неизвестны дозы продуктов А и В. Означает ли это, что новый IMP следует выпускать на выделенных производствах? Если да, то многие экспериментальные препараты, необходимые для проведения клинических испытаний, никто не будет производить.

Пути решения: активность, токсичность и бэндинг

Существует общепринятое мнение, что биопрепараты, будучи в большинстве своем по структуре белками, не оказывают токсическое действие. Это утверждение подкреплено результатами клинических исследований безопасности, демонстрирующими значительно более низкую частоту отказов в получении разрешений для использования биологических препаратов в клинической практике по сравнению с синтетическими (DiMasi et al., 2010). Как правило, биопрепараты – это водорастворимые белки с молекулярной массой ~ 5 – 100 кДа. Биологическая активность таких препаратов обусловлена их третичной структурой, которая легко разрушается под воздействием химических моющих средств, используемых в промышленности. Молекулы биопрепаратов, как правило, оказывают избирательное воздействие и в большинстве случаев имеют низкую токсичность. Но некоторые биопрепараты высокотоксичны, что связано с биологической функцией, которую они выполняют (например, ботулотоксин), но такие случаи единичны.

Метод определения пределов, основанный на санитарных нормах, не разграничивает понятия «токсичность» и «активность»; признание того факта, что белки, несмотря на свою высокую активность, не всегда обладают токсическими свойствами, может привести к изменению представлений о том, в каких условиях такого рода препараты необходимо производить и обрабатывать.

Биопрепараты как класс молекул представляют собой ряд соединений, обладающих разной степенью активности, и многие из них являются высокоактивными. Диапазон активности (описанный значениями ADE) биопрепаратов представлен на схеме 2.

Схема 2. Активность биопрепаратов (рекомбинантные белки)


На основании данных, представленных на схеме 2, можно сделать вывод, что определенные подклассы молекул биопрепаратов (например, моноклональные антитела и цитокины) расположены в различных частях спектра активности. А большинство интерферонов имеют близкие по значению ADE, значительно отличающиеся от значений ADE для моноклональных антител. Данная классификация имеет важное значение, так как может служить основанием для оценки опытными токсикологами и учеными предполагаемой активности молекул даже при отсутствии достаточного количества данных, необходимых для расчета ADE или PDE.

Компания Fujifilm Diosynth Biotechnologies разработала рамочную программу, в которой представила обоснование использования метода анализа рисков, основанного на санитарных нормах, для IMP, предназначенных для ранней стадии клинических испытаний, при отсутствии или недостаточном количестве необходимой для проведения расчетов информации. Мы предлагаем следующее: метод оценки рисков, описанный в проекте руководства ЕМА, следует применять при наличии количества данных, достаточного для проведения расчетов PDE или ADE, МАСО и других подобных им расчетов. При оценке рисков, связанных с производством продуктов, используемых в фазе I клинических испытаний, для которых необходимые данные токсикологических исследований, как правило, отсутствуют, мы предлагаем бэндинг-подход. Данный подход аналогичен тому, который описан в методиках по охране труда и безопасности окружающей среды для расчета диапазона концентраций в воздухе рабочей зоны (ОЕВ).

Важность деления химических соединений на группы (диапазоны OEB) на основании степени их вредного воздействия подтверждена результатами многолетних научных исследований. Системы, разработанные целым рядом ведущих фармацевтических компаний в конце 80-х годов XX века, представляют собой классификацию соединений по степени их вредного воздействия. Перечень мер, необходимых для уменьшения воздействия до приемлемого уровня, изложен в статье Американской ассоциации промышленной гигиены (AIHA) (Naumann et al., 1996).

Примерно в тот же период целесообразность деления веществ на диапазоны обсуждали в США, а Британская ассоциация фармацевтической промышленности (ABPI) опубликовала похожую классификацию соединений в зависимости от степени их вредного воздействия (ABPI, 1995). В эти же годы Комитет по вопросам здравоохранения и безопасности (HSE) Великобритании разрабатывал простую в использовании классификационную схему «Основы контроля веществ, опасных для здоровья» (COSHH Essentials) (Gardener and Oldershaw, 1991; Brooke, 1998; Maidman, 1998; HSE, 1999). Международная организация труда также поддерживает использование во всем мире метода бэндинг-контроля, особенно в менее развитых странах.

Компания Fujifilm Diosynth Biothechnologies рекомендует применение этой методики в том числе для токсикологической оценки активных фармацевтических ингредиентов, находящихся на ранней стадии клинических испытаний. В случаях, когда данные, необходимые для анализа методом, изложенным в руководстве ЕМА, невозможно получить в полном объеме, мы рекомендуем привлечь квалифицированного / сертифицированного токсиколога для определения с помощью бэндингметода уровня безопасности продукта и/или продуктов с аналогичным механизмом действия. При этом в ходе распределения веществ по полосам должен быть учтен уровень неопределенности; те вещества, в оценке которых прослеживается высокий уровень неопределенности, по умолчанию располагают в области самого высокого риска.

Рекомендован спектр из 4 – 5 полос, каждая из которых будет находиться в рассчитанном ADE- или PDE-диапазоне. Нижнюю границу каждой полосы (т.е. худший случай) используют для расчета допустимых пределов переноса остаточных веществ посредством оборудования. В зависимости от размещения внутри определенной полосы также будут планироваться мероприятия для профилактики риска. Например, будет изучена необходимость использования выделенных мощностей, применения оборудования одноразового использования вместо повторно используемого и/или проведения всего технологического процесса в условиях закрытой технологической линии. Размещение в определенной полосе может автоматически означать необходимость использования полностью выделенных мощностей в производстве препарата. На схеме 3 в качестве иллюстрации описанного метода представлена примерная бэндингсхема.

Схема 3. Активность биопрепаратов – примерная бэндинг-схема


Fujifilm Diosynth Biotechnologies рекомендует каждой компании разрабатывать собственную бэндинг-схему и в соответствии с ней выбирать необходимые средства и системы контроля на основании оценки технических средств и рисков по аналогии со схемой, принятой в системе гигиены труда и техники безопасности. Риск, обусловленный невозможностью оценить допустимый уровень переноса во время производства препарата из-за отсутствия информации о свойствах, размерах серии и/или дозах препарата, производство которого будет впоследствии начато на этих же мощностях, можно снизить. Для этого при внедрении каждого нового препарата следует проводить расчеты МАСО для подтверждения того, что установленный после очистки уровень переноса остаточных веществ не превышает допустимый уровень переноса.

В тех случаях, когда уровень переноса остаточных веществ не превышает допустимые пределы, на тех же мощностях можно производить другой препарат. Эти рекомендации были внедрены в производство молекул синтетического происхождения, обладающих высокой активностью (директива ЕС 89/931 ЕЭС).

Резюме

Исследуемые препараты (за исключением некоторых, точно определенных биологических IMP, которые необходимо производить с использованием выделенных или изолированных мощностей) можно выпускать на совмещенных производствах при условии проведения валидированных процедур очистки для сведения к минимуму рисков, связанных с переносом, как для пациентов, так и для персонала. Дебаты и дискуссии, которые ведут сотрудники регуляторных органов и производители, в ближайшие 5 лет повлекут за собой изменения в области проведения анализа и оценки рисков. На данном этапе прослеживается тенденция к использованию основанных на санитарных нормах научно обоснованных подходов для оценки рисков, связанных с производством отдельных IMP на совмещенных производствах.

В то же время в случае, если недавно предложенный проект руководства ЕМА будет принят в его нынешнем виде, то его внедрение может тормозить или препятствовать производству некоторых биопрепаратов для использования в ранних клинических испытаниях. Причиной этого может стать принуждение производителей выпускать такие биопрепараты на выделенных мощностях на основании отсутствия достаточного количества данных токсикологических исследований.

Даже при наличии только части данных об экспериментальных препаратах в предполагаемых для их применения дозах, предназначенных для проведения ранних клинических испытаний, которых будет недостаточно для выполнения полных расчетов PDE, МАСО и др., в большинстве случаев будет использована информация для осуществления полноценной, основанной на санитарных нормах научно обоснованной оценки рисков. Это возможно при условии, что будут утверждены рамочные программы, подобные предлагаемому нами бэндинг-подходу. В настоящее время всем заинтересованным сторонам необходимо тщательно рассмотреть и изучить данный вопрос.

Хочу выразить благодарность своим коллегам, особенно Ann Alves, Colin Gall и Kit Erlebach за их вклад в исследования, результаты которых стали основой этой статьи.

 

По материалам «Годового отраслевого отчета» (Annual Industry Report), подготовленного CPhI Pharma Evolution, www.pharmaevolution.com

 

Ссылки:

1. ABPI. Association of the British Pharmaceutical Industry: Guidance on setting in-house occupational exposure limits for airborne therapeutic substances and their intermediates. London. England (1995).

2. Abromovitz WM, et al: ISPE Baseline® Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (RiskMaPP) (2010).

3. Brooke IM: A UK scheme to help small firms. Control risks to health from exposure to chemicals: toxicological considerations. Ann. Occup. Hyg. 42: 377–390 (1998).

4. DiMasi JA, Feldman L, Seckler A and Wilson A: Trends in Risks Associated with New Drug Development: Success Rates for Investigational Drugs. Clinical Pharmacology and Therapeutics 87: 272-277 (2010).

5. EMA. European Medicines Agency: Update on Revision of Chapters 3 an A 5 of the GMP Guide: Dedicated Facilities (2009).

6. EMA. European Medicines Agency: Draft Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities (2012).

7. Gardener RJ and Oldershaw PJ: Development of pragmatic exposure control concentrations based on packaging regulation risk phrases. Ann. Occup. Hyg. 35: 51-59 (1991).

8. HSE. Health and Safety Executive: COSHH Essentials: Easy steps to control chemicals. London: UK Health and Safety Executive: (1999). 200.

9. LeBlank DA, et al: PDA Task Force on Technical Report no. 29. Points to Consider for Cleaning Validation (2012).

10. Maidment, SK: Occupational hygiene considerations in the development of a structured approach to select chemical control strategies. Ann. Occup. Hyg. 42: 391-400 (1998).

11. Naumann BD, Sargent EV, Starkman BS, Fraser WJ, Becker JT and Kirk DL: Performance-based exposure control limits for pharmaceutical active ingredients. Am. Ind. Hyg Assoc. J. 57: 33-42 (1996).

Читать подробнее...

Технологический процесс обработки ампул

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

Для производства препаратов в ампулах требуется все более универсальное оборудование, основной, но не самой важной технической характеристикой которого является скорость наполнения (производительность). На первый план выходят более существенные наполнения ампул различного размера, компактные размеры установки, усовершенствованная система контроля и управления процессом производства.

На долю производства лекарственных средств в ампулах приходится бóльшая часть всех стерильных препаратов, выпускаемых на предприятиях фармацевтической промышленности во всем мире. Общее количество препаратов в ампулах превосходит объем производства препаратов во флаконах более чем в 2 раза. Несмотря на то, что в последнее время объем производства ампул не увеличивается, розлив препаратов для парентеральныого введения в ампулы является по-прежнему актуальным для мировой фармацевтической промышленности. Наибольшее количество производственных площадок для розлива лекарственных средств в ампулы расположено в государствах Восточной Европы и Латинской Америки, а также в странах с развивающейся экономикой.

Совсем недавно компания IMA LIFE разработала и представила свою новую установку для наполнения и запайки ампул STERIFILL BA, имеющую инновационный, оригинальный и эргономичный дизайн и высокий уровень автоматизации.

Установка STERIFILL BA – это линейная машина, позволяющая производить 4, 6 или 8 готовых ампул за один машинный цикл в соответствии с заданной производительностью, составляющей от 150 до 400 ампул в 1 мин. Размер наполняемых и запаиваемых ампул варьирует от 1 до 25 мл. Большим преимуществом для производства по выпуску лекарственных препаратов в ампулах различного размера является то, что перенастройку оборудования можно выполнять очень быстро и без использования специальных инструментов.

Оборудование разработано в соответствии с требованиями GMP и с учетом норм FDA, управление осуществляется легко благодаря интерфейсу человек/машина (HMI) с панелью оператора, куда поступают все производственные данные. Небольшие габаритные размеры машины (1000 мм) позволяют при установке вмонтировать ее в стену. Эргономичность и компактность установки для наполнения ампул делает возможным ее размещение в зоне ламинарного потока воздуха или в системе RABS, а также в изоляторе.

Учитывая все вышеперечисленные особенности, можно сделать вывод, что установка для наполнения и запайки ампул STERIFILL BA идеально подходит для эксплуатации в чистых помещениях.

Конструкция аппарата позволяет работать с ампулами как открытого, так и закрытого типа, а комбинированная его модель демонстрирует максимальную гибкость, поскольку предназначена для наполнения не только ампул, но и флаконов.

В случае если аппарат для наполнения является частью автоматической линии, то ампулы поступают с транспортера туннеля депирогенизации. Если установка используется отдельно, а не в составе линии, то загрузку ампул оператор производит вручную. Далее ампулы попадают в подающий шнек и перемещаются на гребенчатый конвейер, который фиксирует их в рабочих позициях. Все транспортеры приводятся в движение при помощи бесщеточных двигателей. Установка может быть оснащена современной системой CIP/SIP («мойка/стерилизация на месте») с программируемым автоматическим циклом. Конструкция системы позволяет оставлять все детали, находившиеся в контакте с продуктом на машине, и осуществлять процесс их мойки/стерилизации.

При необходимости возможна установка дополнительной, встроенной в линию станции неразрушающего отбора проб.

Станция дозирования оборудована 4, 6 или 8 роторно-поршневыми насосами из нержавеющей стали или керамики. Высота держателя сопел дозаторов регулируется бесщеточным двигателем автоматически. Устройство для центровки ампул расположено непосредственно под дозатором. Объем наполнения ампул регулируется с панели оператора. Аппарат оборудован системой, автоматически прекращающей подачу раствора при отсутствии ампул (NO AMPOULE – NO FILL).

По заказу возможно оснащение аппарата дозирующими устройствами других типов, применяемых в асептических производствах, такими как дозатор по времени/давлению или перистальтический насос.
 
 

Контактная информация:

«ИМА ЭСТ Москва»
(Россия, Беларусь, Казахстан)
Россия, 121248, г. Москва,
Кутузовский пр-кт, 7/4, корп. 5, оф. 20-37.
Тел.: +7 (495) 287-96-09.

info@ima.ru

Украина:
Зоран Бубало
Тел.: +38 (063) 442-56-48,
+7 (925) 502-55-54.

bubalo@imakiev.com.ua

Грузия:
TB Service Ltd
Tel: + 995 32 290 50 13.

info@tbs.ge
www.ima.itwww.ima-pharma.com

Доступна продувка ампул азотом до, во время и после наполнения, а также в процессе их запаивания.

Перед запайкой уже заполненные ампулы транспортируются в узел предварительного нагрева. Температура горения на стадии нагрева отличается от температуры на стадии запаивания, продолжительность нагрева зависит от толщины стекла ампулы. Возможна дополнительная комплектация установки системой электронного розжига горелок. Для работы горелок может быть использован метан или пропан.

Узел запайки может также оснащаться горелками, расположенными с задней стороны. Удаление отходов капилляров обеспечивают высокоточные механизмы захвата.

В стандартной комплектации установки для наполнения ампул предусмотрены система «стоп-газ» на случай погасания пламени и система отведения отработанных газов, также используются армированные шланги из фторопласта.

Больше о возможностях наших автоматических линий: www.ima-pharma.com.

Читать подробнее...

Снижение рисков деламинации

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

доктор Бернхард Хладик (Dr. Bernhard Hladik), SCHOTT Pharmaceutical Systems

Проблема деламинации, то есть отслоения неорганических хлопьев с внутренней поверхности стеклянных флаконов в результате взаимодействия с их содержимым, остается одной из самых актуальных для фармацевтической промышленности. Это уже привело к многочисленным отзывам продукции, каждый из которых стоил до нескольких миллионов долларов. Поэтому Управление США по контролю за качеством лекарственных средств требует от фармацевтических компаний более тщательного управления рисками. Однако есть и хорошие новости: флаконы с контролем деламинации производства SCHOTT Vials DC открывают для фармацевтических компаний новую возможность снижения риска отслоения благодаря улучшенной упаковке препарата.

Флаконы Vials DC представляют собой решение как для новых препаратов, которым предстоит пройти испытания на стабильность, так и для лекарственных средств, давно зарекомендовавших себя на рынке.

Более однородная поверхность благодаря улучшенному процессу производства

Доктор Бернхард Хладик, руководитель отдела продакт-менеджмента, отмечает, что механизм, лежащий в основе деламинации, был достаточно подробно изучен. «При формировании дна флакона испаряются летучие компоненты (например, бор и натрий), которые затем формируют неоднородные участки на поверхности стекла в нижней части флакона, – комментирует господин Хладик. – Этим участкам свойственна повышенная склонность к деламинации. Для наших новых флаконов SCHOTT Vials DC мы усовершенствовали процесс производства таким образом, чтобы обеспечить более однородную поверхность стекла, которая, соответственно, менее подвержена деламинации».

Чтобы подтвердить данный эффект, компания SCHOTT провела исследования систем с высокой подверженностью деламинации, хранившихся в стандартных флаконах типа I. Согласно полученным результатам, флаконы SCHOTT Vials DC, содержащие 15 % раствор калия хлорида и 10 % раствор натрия тиосульфата, оставались стабильными даже спустя 8 недель хранения при температуре 60 °C, в то время как в традиционно изготовленных флаконах обнаруживали явные начальные признаки деламинации.

Принцип действия экспресс-теста на деламинацию компании SCHOTT

Кроме того, компания SCHOTT – первый производитель, способный определить риск деламинации на основе пороговых значений и затем контролировать данные значения на протяжении всего процесса производства. Для этого компания разработала запатентованный экспресс-тест (Delamination Quicktest). «Раньше в ходе проверки флаконы приходилось тщательно осматривать при помощи стереомикроскопа, чтобы установить наличие или отсутствие признаков деламинации. Поэтому своевременно контролировать процесс производства было невозможно, – добавляет Хладик. – В рамках экспресс-теста на деламинацию компании SCHOTT из каждой партии берут определенное количество флаконов, выбранных случайным образом, которые затем помещают на 4 часа в автоклав для определения критических участков деламинации.

На втором этапе флаконы наполняют водой высокой очистки (водой для инъекций) и извлекают натрий в автоклаве. Объем извлеченного натрия указывает на вероятность деламинации флаконов в дальнейшем».

 
  Контактная информация:

Сергей Соколов,
директор по продажам в России и СНГ,
тел.: +7 (916) 908-96-08,

sergey.sokolov@schott.com

ООО «ШОТТ Фармасьютикал Пэккэджинг»
Россия, 606524, Нижегородская обл.,
г. Заволжье,
ул. Железнодорожная, 1,
строение 45, литер П.
Тел.: +7 (831) 612-13-13,
факс: +7 (831) 612-13-28,

pharmaceutical_packaging@schott.com,
www.schott.com/pharmaceutical_packaging

Подразделение «ШОТТ Фармасьютикал Пэккэджинг» в Москве
Россия, 117198, г. Москва,
Ленинский проспект, 113/1, офис Е 210.
Тел.: +7 (495) 933-51-53

Отслеживая данные показатели и соблюдая определенные пороговые значения, компания SCHOTT впервые смогла контролировать риск деламинации.

Флаконы SCHOTT Vials DC поступят в продажу в начале 2014 года в форматах ISO от 2R до 10R (от 2 до 10 мл).

SCHOTT – международный технологический концерн, более 125 лет работающий в области специализированных стекол, материалов и передовых технологий. Многие продукты SCHOTT признаны лучшими в мире. Основные рынки сбыта концерна: бытовые приборы, фармацевтика, электроника, оптика, солнечная энергетика, транспорт и архитектура. Концерн SCHOTT прикладывает все усилия для того, чтобы помочь своим заказчикам в построении успешно развивающегося бизнеса, и стремится улучшить жизнь окружающих с помощью высококачественных продуктов и интеллектуальных решений. В то же время SCHOTT обеспечивает устойчивое развитие своего бизнеса и заботится о персонале, обществе и окружающей среде. Производство и продажа изделий более чем в 35 странах мира отражают стремление SCHOTT быть ближе к своим заказчикам. В компании работают около 16 000 сотрудников, а уровень ее продаж в 2011 – 2012 финансовом году составил почти EUR 2 млрд. Владельцем компании SCHOTT AG с ее главным офисом в городе Майнц (Германия) является Фонд Карла Цейса.

Читать подробнее...

Стеклянные шприцы – есть ли в них все еще необходимость для введения лекарственных средств путем инъекций?

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

Предварительно наполненные шприцы: рынок

Сегмент преднаполненных шприцев составляет 25 % всего рынка систем для введения лекарственных средств путем инъекций и при этом демонстрирует самые высокие темпы роста. Преднаполненные шприцы (английская аббревиатура PFS – РreFilled Syringes) все чаще используют в качестве первичных контейнеров для большинства высококачественных инъекционных лекарственных средств благодаря своим преимуществам по сравнению с традиционными способами упаковки. Такие шприцы имеются в наличии уже в комплекте с иглой, которая закреплена на емкости шприца, или же находится в наконечнике Люэра (в случае, если игла должна храниться отдельно от емкости). Антикоагулянты, противовирусные, противоанафилактические средства, лекарства, используемые при нарушении функции кроветворения, моноклональные антитела, а также вакцины относятся к препаратам тех терапевтических классов, которые наиболее часто используются в преднаполненных шприцах. В 2012 г. рыночная стоимость сегмента преднаполненных шприцев составила свыше USD 2 млрд. Ожидается, что при сохранении темпов роста за год на уровне в среднем 13,3 % на протяжении 2013 – 2019 гг. этот сегмент и дальше будет вносить существенный вклад в стоимость рынка систем для введения лекарственных средств путем инъекций.

Сравнение преднаполненных шприцев из стекла и пластика

В зависимости от материала, из которого они изготовлены, преднаполненные шприцы могут относиться к одной из двух категорий: стеклянные или пластиковые. В масштабах глобального рынка доля преднаполненных шприцев из стекла составляет 95 % в денежном выражении, и немного больший процент – в натуральном выражении. Сегмент преднаполненных шприцев из пластика находится на этапе зарождения, и поэтому ожидается, что показатель динамики его роста в пересчете за год будет значительно выше, чем для рынка преднаполненных шприцев из стекла. Это обусловлено постоянным развитием технологий производства полимеров, благодаря чему создаются пластические материалы с лучшими показателями выщелачивания и экстрагируемости по сравнению с изделиями из стекла.

SCHOTT представил новый бренд syriQ

Международный концерн SCHOTT планирует достичь новых высот в производстве шприцев предварительного наполнения

Юрген Сакхофф, исполнительный вицепрезидент подразделения «Фармацевтические системы» SCHOTT, подчеркнул стремление компании обеспечить производителей фармацевтической продукции лучшими в своем классе решениями: «Наша стратегия всегда включала в себя открытый диалог с покупателями. Интеграция в процесс производства помогает нам найти оптимальное решение. Клиенты могут быть уверены в том, что в будущем мы пополним портфель наших инноваций». Чтобы обозначить свои намерения, особенно в области производства шприцев предварительного наполнения, SCHOTT выпускает новый бренд, отражающий новое видение. Отныне все стеклянные шприцы будут выходить на рынок под брендом syriQ™.

В течение более 12 лет SCHOTT выпускает стеклянные и полимерные шприцы в Европе и США. Производственное предприятие Сен-Галлена (Швейцария) трансформировалось в инновационный центр и поддерживается местной группой R&D.

SCHOTT обладает достаточным набором образцов стеклянных и полимерных шприцев, чтобы обеспечить фармацевтические компании обширным спектром решений.

Стеклянные шприцы выпускаются объемом от 0,5 до 3 мл и подходят для наполнения вакцинами, гепарином, биотехнологическими и прочими препаратами. Также компания расширила линейку полимерных крупнообъемных шприцев для интенсивной терапии: теперь в нее входит продукция объемом 10, 20 и 50 мл.


Стекло всегда было предпочтительным материалом для изготовления всех видов шприцев, поскольку это инертный, прочный, прозрачный и устойчивый материал. Способность стекла выдерживать высокую температуру в процессе депирогенизации также играет важную роль в повышении спроса на преднаполненные шприцы из стекла. На внутреннюю поверхность емкости шприца обычно наносят силиконовое масло, что служит смазкой для облегчения движения его плунжера. Именно это покрытие обычно связывают с выщелачиванием частиц силикона при наличии протеиновых молекул, что приводит к загрязнению лекарственного средства. Для решения этой проблемы многие производители разработали новые технологии силиконовой смазки и использования усовершенствованных методов нанесения слоя силикона. Загрязнение может также произойти вследствие контакта лекарства с пробкой, сделанной из эластомера. Именно в этой области шприцы из пластика имеют преимущество. Все большее использование тефлона для производства пробок в шприцах в некоторой степени снизило риск такого загрязнения.

В будущем ожидается, что прогресс технологии, связанной со стеклом и смазочным материалом, применение которого приводит к уменьшению степени выщелачиваемости и экстракции частиц материала, будет и дальше способствовать спросу на шприцы из стекла.

Однако сохраняются некоторые основные недостатки, связанные с использованием стекла: высокая степень риска разрушения, большой вес и сравнительно высокие выщелачиваемость и экстрагируемость (по сравнению со шприцами, сделанными из пластика или полимерных материалов). Ожидается, что общее влияние этих факторов все же останется невысоким, поскольку стекло до сих пор рассматривают в качестве «золотого стандарта» для производства шприцев.

Следовательно, изменение предпочтения производителей и конечных потребителей от традиционных стеклянных шприцев в направлении шприцев из пластика может оказаться сложной задачей. Ожидается, что преднаполненные шприцы из стекла уступят некоторую часть доли на рынке своим конкурентам из пластика. Однако они пока останутся самыми общепринятыми и широко используемыми преднаполненными шприцами на мировом рынке.

Компания BD презентует cтеклянные преднаполненные шприцы BD Neopak для введения биофармацевтических инъекционных препаратов

Международная компания BD Medical, подразделение компании BD (Becton Dickinson and Company), – производитель медицинской техники со штаб-квартирой в США, выпустила новые стеклянные преднаполненные шприцы BD Neopak, разработанные для введения биофармацевтических инъекционных препаратов.

Специалисты компании заявляют, что данный продукт создан для решения задач в области разработки, производства и маркетинга биофармацевтических лекарственных средств.

Производство систем BD Neopak представляет собой полностью воспроизводимый процесс, который исключает контакт стекло-стекло, благодаря чему уменьшается количество визуальных дефектов и повышается прочность стекла. Новая технология позволяет снизить содержание в стекле кремнийорганических соединений, при этом никоим образом не оказывая влияния на величину силы трения при скольжении плунжера. Конструкция системы BD Neopak, благодаря жестким допускам на размеры и ограничению объема «мертвой» зоны, позволяет уменьшить потери биопрепарат и перенаполнение раствором, утверждает производитель.

«В современных условиях регуляторные органы, пациенты и врачи требуют более высокого уровня качества и безопасности систем доставки инъекционных препаратов», – заявил Клод Дартигулонг, президент компании BD Medical – Pharmaceutical Systems.

Стеклянные преднаполненные шприцы BD Neopak разработаны с целью снизить риски, связанные с использованием первичной упаковки и взаимодействием лекарственных средств, и сделать лекарственные препараты, предназначенные для потребителей, конкурентоспособными, безопасными и эффективными.

По материалам www.manufacturingchemist.com


Конкурентная обстановка

На глобальном рынке преднаполненных шприцев преобладают несколько основных игроков (производителей), совокупная доля которых превышает 90 % общей суммы продаж. Компания Becton Dickinson & Company является крупнейшим поставщиком с долей на рынке более 50 %. Затем следует Buender Glas, дочернее подразделение компании Gerresheimer. Корпорация Nipro (MGlas) и компания Schott AG занимают третью и четвертую позиции соответственно. Другие крупные производители преднаполненных шприцев – это компании Vetter Pharma International GmbH, Baxter International, Inc., Unilife Corporation, Bespak, Ypsomed Holding AG, а также West Pharmaceutical Services, Inc. Данные производители поставляют продукцию компаниям, предоставляющим по контракту услуги по наполнению шприцев, а также фармацевтическим и биофармацевтическим производителям, которые наполняют эти шприцы высококачественными лекарственными средствами собственного производства (химического или биологического происхождения) для введения путем инъекций. Крупными покупателями PFS являются компании Sanofi, Pfizer, GlaxoSmithKline, Novo Nordisk, Novartis AG, а также Abbott Laboratories.

Gerresheimer выпустил ClearJect – новый удлиненный пластиковый шприц емкостью 1 мл с иглой

Преднаполненные шприцы ClearJect™ производства компании Taisei Kako Co. Ltd. изготавливают из циклических олефинов (СОР). Эта серия шприцев дополняет портфолио хорошо зарекомендовавших себя высококачественных преднаполненных шприцев производства компании Gerresheimer для фармацевтического рынка.

Компания Gerresheimer как технический заказчик несет ответственность за консультационное обслуживание и выпуск систем ClearJect TasPack™ на рынки Европы и США.

Компания Gerresheimer 6 месяцев назад представила систему Luerlock ClearJect TasPack™ емкостью 0,5 мл.

На данный момент началось производство новой модели этого инновационного пластикового шприца – удлиненного шприца емкостью 1 мл с иглой, имеющего твердый колпачок размером 27Gх1/2”, который защищает иглу.

Шприцы ClearJect™ производят способом литья под давлением. Отличительной чертой удлиненных шприцев емкостью 1 мл с иглой является то, что игла не вкручивается в шприц, а интегрирована в корпус цилиндра. В противоположность традиционным шприцам, шприцы ClearJect™ обладают хорошими адгезионными свойствами, а материал, из которого они изготовлены, не содержит вольфрам, благодаря чему они являются идеальной первичной упаковкой для малостабильных лекарственных средств.

Шприцы ClearJect™ также соответствуют японским стандартам качества, в частности тем, которые регулируют контроль наличия косметических дефектов. Их выпускают в готовой к применению форме, зарегистрированной под торговым названием TasPack™ (сокращенное от Taisei Kako Advanced Sterile Packaging).

При необходимости возможен выпуск специальных моделей для конкретных потребителей.

Циклические олефины обладают хорошими ударопрочными свойствами и высокой устойчивостью к разрушению. Они достаточно прозрачны, имеют хорошую светопроницаемость (более 90 %) и малую проницаемость для водяных паров и кислорода. С учетом вышесказанного контейнеры из этого высокомолекулярного неметаллического материала являются безупречной первичной упаковкой для малостабильных препаратов, используемых в онкологии, офтальмологии и других отраслях медицины.

Шприцы ClearJect TasPack™, так же как и стеклянные, укомплектованы и позиционируются на рынке как готовые к использованию системы. Резиновые составляющие систем ClearJect™ (головки плунжера и навинчивающиеся колпачки) выполнены из безлатексного хлорбутилкаучука и удовлетворяют всем требованиям, предъявляемым к современным фармацевтическим эластомерам.

Компания Nuova OMPI, являющаяся основой международного холдинга Stevanato Group, в 2007 начала производство уже вымытых, силиконизированных и стерилизованных шприцев, что традиционно было задачей покупателя. Бренд EZ-fill™ – готовые к использованию стеклянные шприцы предварительного наполнения – делает упор на высоком качестве и инновационных решениях, следующих за нуждами обеспечения производственного процесса, и гибкости фармацевтических компаний. Вслед за EZ-fill™ – шприцы предварительного наполнения – Stevanato Group впервые выпустила на рынок флаконы и картриджи, готовые к использованию и позволяющие обеспечить фармацевтические компании чистыми, стерильными, непирогенными стеклянными контейнерами, готовыми к наполнению и упакованные специальным образом.


По материалам обзора рынка ‘Prefilled Syringes Market (Glass and Plastic) – Global Industry Analysis, Size, Volume, Share, Growth, Trends and Forecast, 2013 – 2019’, подготовленного Transparency Market Research www.transparencymarketresearch.com/prefilled-syringes-market.html

Редакция журнала «Фармацевтическая отрасль» благодарит компанию Transparency Market Research за предоставленные материалы.

Читать подробнее...

Новые виды фармацевтической фармацевтической упаковки: сохраняющие стабильность белков и защищенные от подделки

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

Рынок лекарственных средств постоянно меняется: для более чувствительных биофармацевтических препаратов требуется более надежная упаковка. Изготовление подделок предотвращается за счет использования специальных печатей и кодов. Также необходимо нанесение дополнительных данных на упаковку, чтобы пациенты могли самостоятельно выбирать безопасные препараты. Перед фармацевтами и работниками упаковочной отрасли стоят невероятно сложные задачи.

Пока на рынке лекарственных средств доминировали лишь несколько «хитовых» препаратов, работать фармацевтическим компаниям было просто: они разрабатывали биологически активное вещество, а затем в рамках стандартизированных процессов массового производства в многомиллионных объемах выпускали препараты для лечения большого количества пациентов с такими распространенными заболеваниями, как артериальная гипертензия или сахарный диабет. Таким образом, концерны ежегодно зарабатывали миллиарды.


 
 
Контроль качества: зачастую стеклянные бутылочки наполняют агрессивными препаратами, поэтому предварительно их подвергают тщательной проверке
(фото Schott PP/Ян Зифке)
 

Однако времена меняются. «Все большее значение приобретает рынок биофармацевтических препаратов, оказывающих селективное воздействие и имеющих более высокую эффективность. Ученые все глубже изучают биохимию и ставят перед собой новые цели», – пояснил Клаус Райт из Фармацевтического общества Германии. Британская компания по исследованию рынка Visiongain подтверждает данную тенденцию. Согласно данным, предоставленным этой компанией, в настоящее время ежегодные обороты продаж биофармацевтических лекарственных средств возрастают в двузначном объеме и, по прогнозам, в ближайшие 10 лет продолжат расти. Данный факт побуждает фармацевтические предприятия перестраивать свою работу в новых условиях. Учитывая, что одни биомолекулы легко разлагаются, а другие очень агрессивны и разъедают поверхность первичной упаковки, необходимы контейнеры с улучшенными барьерными свойствами и повышенной ударной прочностью, что обеспечит надежное хранение ценных биологических веществ. Кроме того, актуальным является использование более гибких производственных процессов, позволяющих точно дозировать даже самое малое количество биологически активного вещества.

Одновременно фармацевтическим производителям необходимо надежнее защищать выпускаемые продукты от подделок. В соответствии с новой Директивой Европейского Союза о подделках, начиная с 2017 г. почти все лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, должны быть снабжены индивидуальным кодовым номером и отличительным знаком, который будет гарантировать, что упаковка не была вскрыта. Фармацевтические подделки становятся все большей угрозой для пациентов: в соответствии с результатами исследований, проведенных Всемирной организацией здравоохранения, доля подделок, проданных через ненадежные Интернет-сайты, уже составляет 50 % общего количества лекарственных средств. Таможенное управление заявляет, что в Европе доля подделываемых лекарственных средств составляет 10 %. Никто не защищен от фальсификатов: разбавленные препараты и средства с примесями встречаются не только в сегменте лекарственных средств, улучшающих качество жизни, но и во всем спектре вплоть до противогриппозных препаратов.

 
  В установке для нанесения покрытия: для того чтобы стекло не взаимодействовало с упакованным препаратом, его покрывают защитным слоем в специальной машине
(фото Schott PP/Тобиас Хаузер)
 
  Крошечные лучи надежды: исследователи прилагают все усилия для открытия новых биологически активных веществ в целях создания улучшенных лекарственных средств. Кристаллы особенно хорошо перерабатываются в таблетки
(источник: Bayer HealthCare AG)

Его величество пациент

Такие темы, как медикаментозное самолечение и безопасность потребителя, приобретают все большее значение. Уколы, которые раньше делали только медработники, теперь можно сделать себе самостоятельно. Во избежание травмирования встроенные «безопасные иглы» сразу после инъекции отскакивают назад. В будущем упаковки станут еще более функциональными: финско-шведский производитель упаковочных материалов Stora Enso и сотрудники Гетеборгского Технического университета Чалмерса, например, разрабатывают интеллектуальную упаковку, которая должна упростить общение пациента и врача. Упаковка точно регистрирует, когда больному необходимо извлечь таблетку. Если предписание врача не соблюдается, посредством беспроводной связи пациент получает напоминание, например, по мобильному телефону. Данные, ориентированные на клиента, решения требуют от фармацевтических производителей предпринимать серьезные усилия: им необходимо снабжать свою продукцию дополнительными характеристиками и при этом постоянно ограничивать связанные с этим расходы.

Проблемы в фармацевтической промышленности, связанные с ограничением расходов, являются актуальными и для упаковочной отрасли. «Сегодняшние требования в фармацевтической отрасли необычайно высоки – как в отношении инноваций, так и в том, что касается повышения эффективности при сокращении стоимости», – поясняет Рихард Клеменс, исполнительный директор Отраслевого объединения по машинам для пищевой промышленности и производства упаковки, входящего в состав Германской Федерации машиностроительных отраслей. В связи с этим создаются новые упаковочные решения и разрабатываются производственно-технические улучшения для производства фармацевтической продукции. «Фармацевтам нужны решения, которые предоставят им новые возможности в процессе производства», – отмечает Кристина Реттиг, представитель компании Schott из Майнца, которая является ведущим производителем первичной упаковки из стекла и разработала для фармацевтической промышленности специальные стеклянные бутылочки для биологических препаратов, покрытых изнутри очень тонким слоем кремния диоксида. Для нанесения покрытия компания Schott применяет процесс так называемого химического осаждения из газовой фазы, при котором при высокой температуре молекулы кремния оседают на стеклянной стенке. «Слой кремния предотвращает взаимодействие белков с поверхностью упаковки и их поглощение. За счет этого сохраняется стабильность восприимчивых биофармацевтических препаратов», – пояснила г-жа Реттиг. На самой крупной в мире выставке для упаковочной отрасли и связанной с ней обрабатывающей отрасли промышленности interpack-2014, которая пройдет с 8 по 14 мая 2014 г., компания Schott помимо прочего представит инновационные решения в сегменте фармацевтических флаконов.

 

Темпы производства таблеток: машины для фармацевтического производства становятся все более эффективными. C помощью новых установок пользователи могут почти вдвое увеличить объем выпускаемой продукции
(фото Fette Compacting)
 

Многослойные флаконы из пластика являются альтернативой стеклянным бутылочкам. Некоторые полимеры, такие как полиолефин, прозрачны, как стекло, однако лучше защищают биофармацевтические препараты, так как их поверхность не поддается воздействию основных растворов лекарственных средств и они почти не содержат органических соединений, которыми могут обогатиться биологические вещества. Поэтому пластиковые полимеры достаточно дорогие, ввиду чего до настоящего времени они очень медленно внедрялись в промышленности.

Каждая упаковка уникальна

В борьбе с изготовителями поддельных медикаментов также наблюдается прогресс. Баденский производитель фармацевтической вторичной упаковки – компания August Faller – для серийного кодирования упаковочных материалов разработала штрих-коды, буквенно-цифровые сочетания и коды Data Matrix для складных коробок и этикеток. Специалисты печатают сериализированные данные с информацией об изделии на упаковке посредством струйной печати, благодаря чему можно отследить путь прохождения препарата вплоть до производителя.

В ближайшем будущем может быстро возрасти спрос на идентификационные решения. Ассоциация securPharm, в которую входят пять объединений по сбыту лекарственных средств, до 2017 г. планирует создать систему на базе кода Data Matrix для защиты от поддельных медикаментов. Идея заключается в следующем: производители лекарственных средств обеспечивают уникальность каждой упаковки путем печати квадратного кода Data Matrix, содержащего индивидуальный номер. Все присвоенные номера сохраняются в общей базе данных производителя. Позднее, перед тем как лекарственный препарат будет отпущен клиенту, в аптеке код каждой упаковки сканируют и с его помощью в базу данных делают запрос. Учитывая, что проверка продолжается всего несколько секунд, подделки будут обнаружены сразу. Система уже выдержала практическое тестирование с участием 280 аптек, 24 фармацевтических предприятий, более 3,5 млн отмеченных упаковок с лекарственными средствами, во время которой было выполнено 30 000 сверок. Об этом заявил Райнхард Хоферихтер, представитель правления securPharm. «Используя новые кодированные упаковки для избранных медикаментов, удалось добиться доступности системы в 99,5 % случаев».

Производители машин и оборудования уже адаптировались к новым требованиям фармацевтической отрасли. Новое, более универсальное и быстрое производственное оборудование для производства и упаковки медикаментов помогает фармацевтам компенсировать большие расходы на дорогостоящую упаковку и дополнительные характеристики благодаря экономии производственных затрат. Итальянская компания Marchesini, специализирующаяся на производстве автоматического оборудования, например, разработала так называемое решение Track and Trace для маркировки и контроля препаратов. Модули данной системы для нанесения надписей могут нанести различную защитную маркировку с обеих сторон и сверху со скоростью 400 складных коробок в 1 мин. Затем камера выполняет проверку и подтверждение кодов. Полученные данные сохраняются на огромном центральном сервере, на который можно всегда сделать запрос – у фальсификаторов просто нет шансов.

Более эффективное производство

Немецкий производитель машин Bausch + Ströbel также активно начал разрабатывать решения для фармацевтических предприятий. «При производстве современных биологических фармацевтических препаратов все более важным фактором становится достижение наивысшей воспроизводимой точности при расфасовке с гарантией высокой эффективности и безотказности установок в стерильных условиях. Мы направляем значительные инвестиции в инновации, обеспечение качества и управляющую технику, чтобы и в будущем предлагать нашим клиентам оптимальные решения», – сказал исполнительный директор Хаген Герингер. К новшествам предприятия относится полностью автоматическая этикетировочная машина с функцией замены рулонов без остановки производства, производительность которой составляет до 21 000 этикеток в 1 ч.

Кроме того, Bausch + Ströbel и компания Visiotec, специализирующаяся в области производства датчиков, разработали метод, обеспечивающий постоянный контроль процессов расфасовки без сокращения производительности благодаря тщательной проверке. В фармацевтическом производстве зачастую необходим 100-процентный контроль процесса для обеспечения того, чтобы в каждом пузырьке, шприце или карпуле содержалась точная и правильная доза биологически активного вещества. До сих пор наполненные бутылочки извлекают из процесса и взвешивают, вследствие чего объем произведенной продукции сокращается. Компании Bausch + Ströbel и Visitec в своем новом методе, напротив, используют датчики, которые проверяют пузырьки в процессе производства, благодаря чему скорость работы оборудования остается высокой.

Повышение скорости производства и его универсальности также являются важными задачами для производителя оборудования Fette Compacting. C недавних пор в ассортимент этой компании входит круговой таблетировочный пресс, который обеспечивает кратчайшие сроки замены деталей среди всех прессов своего класса производительности. Так, ротор, который является «сердцем» установки, можно заменить всего за 15 мин. Отмечено, что в используемых до этого прессах данный процесс мог занимать более 1 ч. На роторе находятся так называемые направляющие наполнения, которые механически управляют движением штампа и обеспечивают точное прессование таблеток. Для замены ротора прежде необходимо было развинчивать много отдельных деталей. Компания Fette разработала конструктивный элемент из более крупных компонентов, замена которых выполняется быстрее.

Упаковочная отрасль в настоящее время предлагает целый набор новинок для фармацевтической промышленности. На выставке interpack-2014 посетители смогут узнать о них более подробно. В общей сложности примерно 1100 из около 2700 участников выставки планируют представить решения для фармацевтической отрасли.

Все от одного производителя: компактные, полностью автоматические производственные установки сокращают издержки. На данной интеллектуальной линии по производству шприцев обеспечивается взаимосвязь между монтажом поршневого штока, этикетированием, монтажом предохранительных устройств и буферизацией шприцев
(фото Bausch + Ströbel)

Редакция журнала «Фармацевтическая отрасль» благодарит пресс-службу выставки interpack-2014 за предоставленные материалы

www.interpack.de

Читать подробнее...
Pharmindreview_310x220_eng
Pharmaceutical_industry_review_310x220